Η παλιβιζουμάμπη χορηγείται ενδομυϊκά κάθε μήνα για πέντε μήνες κατά την πρώτη περίοδο RSV για την πρόληψη σοβαρής λοίμωξης του κατώτερου αναπνευστικού συστήματος από RSV σε παιδιά. Δεδομένου του υψηλού κόστους της, είναι σημαντικό να γνωρίζουμε εάν η παλιβιζουμάμπη εξακολουθεί να είναι αποτελεσματική στην πρόληψη σοβαρής νόσου από RSV σε παιδιά.
ΣΤΟΧΟΙ : Να αξιολογηθούν οι επιδράσεις της παλιβιζουμάμπης στην πρόληψη σοβαρής λοίμωξης από RSV σε παιδιά.
ΜΕΘΟΔΟΙ ΑΝΑΖΗΤΗΣΗΣ : Αναζητήσαμε στα μητρώα CENTRAL, MEDLINE, Embase, LILACS, CINAHL, Scopus και σε δύο μητρώα δοκιμών από την έναρξη κάθε βάσης δεδομένων έως τον Ιούλιο του 2024 χωρίς περιορισμούς γλώσσας ή κατάστασης δημοσίευσης.
ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΕΠΙΛΕΞΙΜΟΤΗΤΑΣ : Συμπεριλάβαμε τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές (RCTs) και συσταδικές RCTs σε παιδιά ηλικίας 0 έως 24 μηνών οποιουδήποτε φύλου, ανεξάρτητα από το ιστορικό λοίμωξης από RSV, συγκρίνοντας την παλιβιζουμάμπη χορηγούμενη σε δόση 15 mg/kg μία φορά το μήνα (μέγιστο πέντε δόσεις) με εικονικό φάρμακο, χωρίς παρέμβαση ή με την τυπική φροντίδα.
ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ : Τα κρίσιμα αποτελέσματα ήταν η νοσηλεία λόγω λοίμωξης από RSV, η θνησιμότητα από κάθε αιτία και τα ανεπιθύμητα συμβάντα. Σημαντικά αποτελέσματα ήταν η νοσηλεία λόγω αναπνευστικής νόσου, η διάρκεια νοσηλείας, η λοίμωξη από RSV, ο αριθμός ημερών συριγμού, οι ημέρες συμπληρωματικού οξυγόνου, η διάρκεια νοσηλείας στη μονάδα εντατικής θεραπείας και οι ημέρες μηχανικού αερισμού.
ΚΙΝΔΥΝΟΣ ΠΡΟΚΑΛΕΣΗΣ : Χρησιμοποιήσαμε το εργαλείο RoB 2 της Cochrane για να αξιολογήσουμε τον κίνδυνο προκατάληψης.
ΜΕΘΟΔΟΙ ΣΥΝΘΕΣΗΣ : Διεξήγαμε μετα-αναλύσεις χρησιμοποιώντας μοντέλα τυχαίων επιδράσεων για να υπολογίσουμε τους λόγους κινδύνου (RR) για διχοτομικά αποτελέσματα και τις μέσες διαφορές (MD) για συνεχή αποτελέσματα, και τα δύο με διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (CI). Χρησιμοποιήσαμε το GRADE για να αξιολογήσουμε τη βεβαιότητα των αποδεικτικών στοιχείων για κάθε αποτέλεσμα.
ΣΥΜΠΕΡΙΛΑΜΒΑΝΟΜΕΝΕΣ ΜΕΛΕΤΕΣ : Σε αυτήν την ενημέρωση συμπεριλάβαμε μία νέα δοκιμή, ανεβάζοντας τον συνολικό αριθμό των τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών (RCT) σε έξι μελέτες με 3611 παιδιά. Όλες οι μελέτες ήταν παράλληλες τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές (RCT) που αξιολόγησαν τις επιδράσεις 15 mg/kg παλιβιζουμάμπης κάθε μήνα για έως και πέντε μήνες, σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο ή χωρίς παρέμβαση σε εξωτερικό ιατρείο, αν και μία μελέτη περιελάμβανε επίσης νοσηλευόμενα βρέφη και μια άλλη μελέτη που χορηγούσε παλιβιζουμάμπη ενδορινικά. Οι περισσότερες από τις μελέτες που συμπεριλήφθηκαν διεξήχθησαν σε παιδιά με υψηλό κίνδυνο σοβαρής λοίμωξης από RSV λόγω συννοσηροτήτων όπως η βρογχοπνευμονική δυσπλασία ή η συγγενής καρδιοπάθεια.
ΣΥΝΘΕΣΗ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΩΝ : Η συστηματική χορήγηση παλιβιζουμάμπης μειώνει τις νοσηλείες λόγω λοίμωξης από RSV κατά την παρακολούθηση δύο ετών (RR 0,44, 95% CI 0,30 έως 0,64· I² = 23%· 5 μελέτες, 3343 συμμετέχοντες· στοιχεία υψηλής βεβαιότητας). Με βάση 98 νοσηλείες ανά 1000 συμμετέχοντες στην ομάδα εικονικού φαρμάκου, αυτό αντιστοιχεί σε 43 (29 έως 62) ανά 1000 συμμετέχοντες στην ομάδα παλιβιζουμάμπης. Η ενδορρινική χορήγηση παλιβιζουμάμπης μπορεί να αυξήσει τις νοσηλείες λόγω λοίμωξης από RSV σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο ή χωρίς παρέμβαση κατά την παρακολούθηση δύο ετών (RR 2,33, 95% CI 0,64 έως 8,48· 1 μελέτη, 94 συμμετέχοντες· στοιχεία χαμηλής βεβαιότητας λόγω σοβαρών ανησυχιών για ανακρίβεια). Με βάση 64 νοσηλείες ανά 1000 συμμετέχοντες στην ομάδα εικονικού φαρμάκου, αυτό αντιστοιχεί σε 149 (41 έως 541) ανά 1000 συμμετέχοντες στην ομάδα παλιβιζουμάμπης. Η παλιβιζουμάμπη πιθανότατα έχει ως αποτέλεσμα μικρή έως καθόλου διαφορά στη θνησιμότητα κατά την παρακολούθηση δύο ετών (RR 0,69, 95% CI 0,42 έως 1,15· I² = 0%· 5 μελέτες, 3343 συμμετέχοντες· στοιχεία μέτριας βεβαιότητας λόγω ανησυχιών για ανακρίβεια). Με βάση 23 θανάτους ανά 1000 συμμετέχοντες στην ομάδα εικονικού φαρμάκου, αυτό αντιστοιχεί σε 16 (10 έως 27) ανά 1000 συμμετέχοντες στην ομάδα παλιβιζουμάμπης. Η παλιβιζουμάμπη πιθανότατα οδηγεί σε μικρή έως καθόλου διαφορά στις ανεπιθύμητες ενέργειες στις 150 ημέρες παρακολούθησης (RR 1,08, 95% CI 0,85 έως 1,38· I² = 0%· 4 μελέτες, 3099 συμμετέχοντες· μέτριας βεβαιότητας στοιχεία λόγω ανησυχιών για ανακρίβεια). Με βάση 78 περιπτώσεις ανά 1000 συμμετέχοντες στην ομάδα εικονικού φαρμάκου, αυτό αντιστοιχεί σε 84 (66 έως 107) ανά 1000 συμμετέχοντες στην ομάδα παλιβιζουμάμπης. Η παλιβιζουμάμπη πιθανώς οδηγεί σε μικρή μείωση των νοσηλειών λόγω αναπνευστικών παθήσεων στις δύο ημέρες παρακολούθησης (RR 0,80, 95% CI 0,65 έως 0,99· I² = 41%· 6 μελέτες, 3437 συμμετέχοντες· μέτριας βεβαιότητας στοιχεία λόγω ανησυχιών για ανακρίβεια). Η συστηματική χορήγηση παλιβιζουμάμπης μπορεί να οδηγήσει σε μεγάλη μείωση της λοίμωξης από RSV κατά την παρακολούθηση δύο ετών (RR 0,33, 95% CI 0,20 έως 0,55· I² = 0%· 3 μελέτες, 554 συμμετέχοντες· στοιχεία χαμηλής βεβαιότητας λόγω σοβαρών ανησυχιών σχετικά με την ανακρίβεια). Η ενδορρινική χορήγηση παλιβιζουμάμπης μπορεί να αυξήσει τη λοίμωξη από RSV σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο ή την απουσία παρέμβασης κατά την παρακολούθηση δύο ετών (RR 1,64, 95% CI 0,87 έως 3,08· 1 μελέτη, 94 συμμετέχοντες· στοιχεία χαμηλής βεβαιότητας λόγω σοβαρών ανησυχιών σχετικά με την ανακρίβεια). Η συστηματική χορήγηση παλιβιζουμάμπης μειώνει επίσης τον αριθμό των ημερών συριγμού κατά την παρακολούθηση ενός έτους (RR 0,39, 95% CI 0,35 έως 0,44· 1 μελέτη, 429 συμμετέχοντες· στοιχεία υψηλής βεβαιότητας). Η ενδορρινική χορήγηση παλιβιζουμάμπης μπορεί να οδηγήσει σε μικρή έως καθόλου διαφορά στο μέσο κλάσμα των ημερών με συριγμό (μέσο κλάσμα των ημερών με συριγμό 0,94, 95% CI -1,9 έως 3,5· 1 μελέτη, 93 συμμετέχοντες· στοιχεία χαμηλής βεβαιότητας). Ο κίνδυνος μεροληψίας στα αποτελέσματα σε όλες τις μελέτες ήταν παρόμοιος και κυρίως χαμηλός.
ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ ΣΥΓΓΡΑΦΕΩΝ : Με βάση τα διαθέσιμα στοιχεία, η προφύλαξη με συστηματική παλιβιζουμάμπη μειώνει τις νοσηλείες λόγω λοίμωξης από RSV και πιθανώς οδηγεί σε μικρή έως καθόλου διαφορά στη θνησιμότητα. Η ενδορρινική παλιβιζουμάμπη μπορεί να αυξήσει τις νοσηλείες λόγω λοίμωξης από RSV. Η παλιβιζουμάμπη πιθανώς οδηγεί σε μικρή έως καθόλου διαφορά στις ανεπιθύμητες ενέργειες. Επιπλέον, η παλιβιζουμάμπη πιθανώς οδηγεί σε μικρή μείωση των νοσηλειών λόγω αναπνευστικών παθήσεων. Η συστηματική παλιβιζουμάμπη μπορεί να οδηγήσει σε μεγάλη μείωση των λοιμώξεων από RSV, ενώ η ενδορρινική παλιβιζουμάμπη μπορεί να αυξήσει τη λοίμωξη από RSV. Η συστηματική παλιβιζουμάμπη μειώνει επίσης τον αριθμό των ημερών συριγμού, ενώ η ενδορρινική παλιβιζουμάμπη μπορεί να οδηγήσει σε μικρή έως καθόλου διαφορά στο μέσο κλάσμα των ημερών συριγμού. Αυτά τα αποτελέσματα μπορεί να ισχύουν για παιδιά με υψηλό κίνδυνο σοβαρής λοίμωξης από RSV λόγω συννοσηροτήτων. Απαιτείται περαιτέρω έρευνα για να διαπιστωθεί η επίδραση της παλιβιζουμάμπης σε παιδιά με άλλες συννοσηρότητες γνωστές ως παράγοντες κινδύνου για σοβαρή νόσο από RSV (π.χ. ανοσοανεπάρκειες) και άλλους κοινωνικούς παράγοντες της νόσου, συμπεριλαμβανομένων των παιδιών που ζουν σε χώρες χαμηλού και μεσαίου εισοδήματος, τροπικές περιοχές, παιδιά που δεν θηλάζουν, ζουν σε συνθήκες φτώχειας ή μέλη οικογενειών σε συνθήκες υπερπληθυσμού.
ΧΡΗΜΑΤΟΔΟΤΗΣΗ : Αυτή η ανασκόπηση Cochrane δεν διέθετε ειδική χρηματοδότηση.
ΕΓΓΡΑΦΗ : Πρωτόκολλο (2020): doi.org/10.1002/14651858.
