Βασικά σημεία

Σε παρατηρητικές ομάδες, τα υψηλότερα επίπεδα βιταμίνης Α συνδέθηκαν με καλύτερη πνευμονική λειτουργία σε ενήλικες και παιδιά, με όφελος να παρατηρείται και με τη βιταμίνη D στους ενήλικες.

Η ανάλυση έδειξε ότι τα miRNAs και η μεθυλίωση του DNA μεσολαβούν εν μέρει στη σχέση μεταξύ των επιπέδων βιταμίνης Α και D και της πνευμονικής λειτουργίας.

Τα ευρήματα δεν κατέληξαν σε κανένα συμπέρασμα σχετικά με το όφελος από τη λήψη συμπληρωμάτων διατροφής ή τις διατροφικές αλλαγές.

Τα υψηλότερα επίπεδα βιταμίνης Α συνδέθηκαν με καλύτερη πνευμονική λειτουργία σε ενήλικες και παιδιά με άσθμα, με το όφελος να παρατηρείται και με τη βιταμίνη D στους ενήλικες, σύμφωνα με μια μελέτη.

Τα υψηλότερα επίπεδα βιταμίνης Α συσχετίστηκαν με σημαντικά υψηλότερο βιαίως εκπνευστικό όγκο σε 1 δευτερόλεπτο (FEV1, β=2,5 σε παιδιά και 4,7 σε ενήλικες) και βιαίως εκπνευσμένη ζωτική χωρητικότητα (FVC, β=7,6 σε παιδιά και 3,4 σε ενήλικες), ανέφερε ο Michael McGeachie, PhD, του Brigham and Women's Hospital στη Βοστώνη, και οι συνεργάτες του στο Thorax..

Τα παιδιά εμφάνισαν χαμηλότερη αναλογία FEV1/FVC με υψηλότερη βιταμίνη Α (β=-3,9), ενώ η σχέση ήταν θετική για τους ενήλικες (β=2,5).

Οι δύο ηλικιακές ομάδες διέφεραν επίσης ως προς την επίδραση της βιταμίνης D, η οποία δεν συσχετίστηκε με τις μετρήσεις της πνευμονικής λειτουργίας στα παιδιά, αλλά είχε σημαντικά θετικές συσχετίσεις με τον FEV1 (β=0,16) και την FVC (β=0,18) μεταξύ των ενηλίκων. «Αυτή η απόκλιση στα παιδιά μπορεί να οφείλεται σε ανεπαρκή στατιστική ισχύ για την ανίχνευση τάσεων στα επίπεδα βιταμίνης D στην παιδική μας ομάδα», σημείωσαν οι ερευνητές, καθώς μόνο περίπου η μισή παιδική ομάδα είχε μετρήσει αυτά τα επίπεδα.

Και οι δύο βιταμίνες «είναι ευέλικτα μικροθρεπτικά συστατικά που εμπλέκονται στην ανάπτυξη των πνευμόνων, κυρίως μέσω της ρύθμισης της γονιδιακής έκφρασης», σημείωσε η ομάδα.

Εξέτασαν τους βιολογικούς μηχανισμούς πίσω από τις συσχετίσεις μέσω της γονιδιακής έκφρασης ή τι συνόδευε ένα συνοδευτικό άρθρο που ονομάζεται «διατροφική επιγενετική».

«Συγκεκριμένα, εξέτασαν πώς τα επίπεδα βιταμίνης Α και D επηρεάζουν τους ρυθμιστές (miRNA) και τους δείκτες επιγενετικής (μεθυλίωση DNA) και χρησιμοποίησαν αναλύσεις διαμεσολάβησης για να αποδείξουν ότι τα miRNA και η μεθυλίωση του DNA μεσολαβούν εν μέρει στη σχέση μεταξύ των επιπέδων βιταμινών και της πνευμονικής λειτουργίας», έγραψαν οι συντάκτες Sze Man Tse, MDCM, MPH, και Genevieve Mailhot, PhD, και οι δύο από το Πανεπιστήμιο του Μόντρεαλ.

Η μειωμένη μεθυλίωση του γονιδίου IRF5 με υψηλότερα επίπεδα βιταμινών συνδέθηκε με βελτιωμένη πνευμονική λειτουργία σε παιδιά και ενήλικες. «Το IRF5 είναι ένας μεταγραφικός παράγοντας που παίζει κρίσιμο ρόλο στη ρύθμιση της διαφοροποίησης των μακροφάγων των αεραγωγών, προκαλώντας προφλεγμονώδεις αποκρίσεις σε μικροβιακές και ιογενείς λοιμώξεις μέσω της παραγωγής ιντερφερόνης (IFN)-α και IFN-β, και ελέγχοντας την αλλεργική και ηωσινοφιλική φλεγμονή των αεραγωγών», σημείωσαν οι συντάκτες. Κατά τα άλλα, η περιορισμένη επικάλυψη στα παγκόσμια πρότυπα μεθυλίωσης του DNA που σχετίζονται με τα επίπεδα βιταμινών μεταξύ των δύο ηλικιακών ομάδων «πιθανώς αντανακλά τις ηλικιακές επιδράσεις της μεθυλίωσης του DNA», πρόσθεσαν. «Αυτό θα συμφωνούσε επίσης με την υπόθεση ότι η βιταμίνη Α και η D έχουν διαφορετικούς ρόλους καθ' όλη τη διάρκεια της ζωής (δηλαδή, ανάπτυξη και ανάπτυξη των πνευμόνων στην παιδική ηλικία έναντι επιδιόρθωσης και αναγέννησης των πνευμόνων στην ενήλικη ζωή).»

Ενώ υπήρχαν μοναδικά miRNA που σχετίζονται με τη βιταμίνη Α και D και δεν ήταν κοινά μεταξύ των ομάδων ενηλίκων και παιδιών, άλλα ήταν. Για παράδειγμα, υπήρξε εμπλουτισμός στην σηματοδότηση της ιντερλευκίνης-4/13, στην σηματοδότηση που προκαλείται από υποδοχείς οιστρογόνων, στον μεταβολισμό της άλφα-λινελαϊκής ομάδας και στις οδούς του κυτταρικού κύκλου. «Είναι ενδιαφέρον ότι αυτά τα κοινά miRNA ρυθμίζουν 248 γονίδια κατά μήκος οδών που είναι γνωστό ότι ρυθμίζουν τη φλεγμονή και τη λειτουργία των πνευμόνων και επομένως θα μπορούσαν να αποτελέσουν πιθανούς θεραπευτικούς στόχους», έγραψαν οι Tse και Mailhot.

Τα επιγενετικά ευρήματα υποδεικνύουν επίσης πιθανούς στόχους για εξατομικευμένη διατροφή στη φροντίδα του άσθματος, έγραψαν οι ερευνητές, αν και οι συντάκτες επεσήμαναν την αποτυχία των παρεμβατικών μελετών να δείξουν το όφελος της συμπλήρωσης βιταμίνης D στη λειτουργία των πνευμόνων σε παιδιά και ενήλικες με άσθμα.

Οι συσχετίσεις με τη βιταμίνη D μπορεί, εν μέρει, να αντανακλούν υπολειμματική σύγχυση, καθώς τα υψηλότερα επίπεδα συχνά σχετίζονται με πιο υγιεινές συμπεριφορές και συνολικά καλύτερη υγεία που μπορεί να επηρεάζουν ανεξάρτητα τη λειτουργία των πνευμόνων, έγραψαν οι Tse και Mailhot.

Η μελέτη χρησιμοποίησε δύο ομάδες για το άσθμα: 1.165 παιδιά ηλικίας 6-14 ετών (μέσος όρος 9,2 έτη) στη Μελέτη Γενετικής Επιδημιολογίας του Άσθματος στην Κόστα Ρίκα και 1.041 ενήλικες (μέση ηλικία 58,8 έτη) στη μελέτη Omic Determinants of Longitudinal Lung Function in Asthma της Mass General Brigham Biobank. Τα προφίλ miRNA ορού, η μεθυλίωση του DNA στο αίμα και τα επίπεδα βιταμίνης Α και D στο πλάσμα ή στον ορό αξιολογήθηκαν και στις δύο ομάδες.

Οι περιορισμοί της μελέτης ήταν η αδυναμία προσδιορισμού της αιτιότητας, η σχετική ποσοτικοποίηση της βιταμίνης Α στο πλάσμα, η έλλειψη δεδομένων έκφρασης mRNA και η απουσία διαχρονικών δεδομένων που περιορίζουν τα συμπεράσματα σχετικά με τις χρονικές επιδράσεις.

«Μελλοντική εργασία θα πρέπει να αντιμετωπίσει αυτά τα κενά χρησιμοποιώντας απόλυτες, επαναλαμβανόμενες μετρήσεις για να διευκρινίσει τη δυναμική της βιταμίνης-πνευμονικής λειτουργίας με την πάροδο του χρόνου», έγραψαν ο McGeachie και οι συνεργάτες του.