Ο μητρικός εμβολιασμός κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης συσχετίστηκε με σημαντικά χαμηλότερο κίνδυνο νοσηλειών και επισκέψεων στα τμήματα επειγόντων περιστατικών (ΤΕΠ) που σχετίζονται με τη γρίπη και τον κοκκύτη σε βρέφη ηλικίας κάτω των 6 μηνών, σύμφωνα με μια μεγάλη πληθυσμιακή μελέτη κοόρτης που διεξήχθη στην Ιταλία. Τα ευρήματα παρέχουν πρόσθετα στοιχεία από τον πραγματικό κόσμο που υποστηρίζουν τις τρέχουσες συστάσεις για τον εμβολιασμό κατά της γρίπης και του τετάνου-διφθερίτιδας-ακυτταρικού κοκκύτη (Tdap) κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και υπογραμμίζουν τα συνεχιζόμενα κενά στην εμβολιαστική κάλυψη της μητέρας. 1

Τα βρέφη ηλικίας κάτω των 6 μηνών δεν είναι επιλέξιμα για εμβολιασμό κατά της γρίπης, και εκείνα ηλικίας κάτω των 2 μηνών δεν μπορούν ακόμη να λάβουν Tdap, αφήνοντας τον μητρικό ανοσοποιητικό έλεγχο ως την κύρια στρατηγική για την έγκαιρη προστασία.2 Ενώ προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει μειώσεις στις λοιμώξεις από βρεφική γρίπη και κοκκύτη μετά τον μητρικό εμβολιασμό, λιγότερες έρευνες έχουν επικεντρωθεί ειδικά σε σοβαρές εκβάσεις που απαιτούν νοσοκομειακή περίθαλψη ή φροντίδα στα ΤΕΠ.

Σχεδιασμός μελέτης και πληθυσμός

Η αναδρομική μελέτη κοόρτης ανέλυσε δεδομένα χρήσης της υγειονομικής περίθαλψης από την περιοχή της Λομβαρδίας στην Ιταλία, η οποία περιλαμβάνει περίπου 10 εκατομμύρια κατοίκους που καλύπτονται από το Εθνικό Σύστημα Υγείας. Οι ερευνητές εντόπισαν όλες τις κυήσεις ζωντανών νεογνών μεταξύ 1ης Ιανουαρίου 2018 και 30ης Νοεμβρίου 2022, χρησιμοποιώντας συνδεδεμένες διοικητικές και κλινικές βάσεις δεδομένων.

Δημιουργήθηκαν δύο ξεχωριστές ομάδες για την αξιολόγηση του εμβολιασμού κατά της γρίπης και του εμβολιασμού Tdap, αντίστοιχα. Για την ομάδα της γρίπης, οι αναλύσεις περιορίστηκαν σε γεννήσεις που πραγματοποιήθηκαν μεταξύ Σεπτεμβρίου και Φεβρουαρίου, ώστε να ευθυγραμμιστεί η παρακολούθηση των βρεφών με την εποχή της γρίπης. Οι έγκυες γυναίκες ταξινομήθηκαν ως εμβολιασμένες εάν έλαβαν το εμβόλιο κατά της γρίπης ή του εμβολιασμού Tdap σε οποιοδήποτε σημείο από την τελευταία έμμηνο ρύση έως τον τοκετό.

Κάθε δυάδα εμβολιασμένης μητέρας-βρέφους αντιστοιχίστηκε 1:1 με μια δυάδα μη εμβολιασμένων με βάση τον μήνα και το έτος τοκετού, την ηλικία κύησης κατά τη γέννηση και την πολλαπλότητα κυήσεων. Τα βρέφη παρακολουθήθηκαν από τη γέννηση έως την ηλικία των 6 μηνών, την εμφάνιση ενός συμβάντος έκβασης, τον θάνατο, την αποδημία ή το τέλος της περιόδου μελέτης.

Αποτελέσματα και ανάλυση

Το κύριο αποτέλεσμα ήταν ένας συνδυασμός νοσηλείας ή επίσκεψης στο ΤΕΠ με διάγνωση γρίπης ή κοκκύτη εντός των πρώτων 6 μηνών ζωής. Χρησιμοποιήθηκαν μοντέλα παλινδρόμησης Cox ειδικά για την αιτία για την εκτίμηση των λόγων κινδύνου (HRs), προσαρμόζοντας τα κοινωνικοδημογραφικά και κλινικά χαρακτηριστικά της μητέρας, καθώς και την περίοδο πανδημίας COVID-19. Η αποτελεσματικότητα του εμβολίου (VE) υπολογίστηκε ως (1 − HR) × 100%.

Βασικά ευρήματα

Η ομάδα της γρίπης περιελάμβανε 84.348 δυάδες μητέρας-βρέφους, εκ των οποίων το 6,4% των εγκύων έλαβαν εμβολιασμό κατά της γρίπης. Η ομάδα Tdap περιελάμβανε 171.141 δυάδες, με το 41,0% να λαμβάνει εμβολιασμό Tdap κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Τα βρέφη που γεννήθηκαν από μητέρες που εμβολιάστηκαν κατά της γρίπης είχαν σημαντικά χαμηλότερο κίνδυνο νοσηλείας ή επίσκεψης στο ΤΕΠ που σχετίζεται με τη γρίπη, με εκτιμώμενο VE 69,7% (HR, 0,30; 95% CI, 0,10-0,91). Ο εμβολιασμός της μητέρας με Tdap συσχετίστηκε με μείωση κατά 88,6% στη νοσηλεία ή επίσκεψη στο ΤΕΠ που σχετίζεται με τον κοκκύτη (HR, 0,11; 95% CI, 0,02-0,88).

Οι συγγραφείς σημείωσαν: «Η μελέτη μας παρείχε περαιτέρω στοιχεία για την αρνητική συσχέτιση του εμβολιασμού της μητρικής γρίπης και του εμβολιασμού Tdap με σοβαρές επιπτώσεις στα βρέφη, συγκεκριμένα μειώσεις κατά 70% και 89% στις νοσηλείες και στις επισκέψεις στα επείγοντα για γρίπη και κοκκύτη, αντίστοιχα».

Οι αναλύσεις ευαισθησίας που περιορίστηκαν στην προπανδημική περίοδο έδειξαν παρόμοιες προστατευτικές συσχετίσεις, υποστηρίζοντας την αξιοπιστία των ευρημάτων. Πρόσθετες αναλύσεις που έλαβαν υπόψη τον χρόνο εμβολιασμού για τον κοκκύτη των βρεφών και τις πολλαπλές επισκέψεις στα ΤΕΠ απέδωσαν συνεπή αποτελέσματα.

Κάλυψη εμβολιασμού και ανισότητες

Παρά την ελεύθερη πρόσβαση και στα δύο εμβόλια μέσω του Εθνικού Συστήματος Υγείας της Ιταλίας, η κάλυψη παρέμεινε μη βέλτιστη, ιδιαίτερα για τον εμβολιασμό κατά της γρίπης. Οι συγγραφείς δήλωσαν: «Παρά τις καθιερωμένες συστάσεις, η κάλυψη εμβολιασμού των μητέρων παρέμεινε μη βέλτιστη, ειδικά για τον εμβολιασμό κατά της γρίπης».

Οι εμβολιασμένες έγκυες ήταν πιο πιθανό να είναι Ιταλοί υπήκοοι, εργαζόμενες και να έχουν υψηλότερο μορφωτικό επίπεδο. Αυτά τα μοτίβα υπογραμμίζουν τις επίμονες κοινωνικοδημογραφικές ανισότητες στην αποδοχή του εμβολιασμού από τις μητέρες.

Δυνατά σημεία και περιορισμοί

Ένα σημαντικό πλεονέκτημα της μελέτης ήταν η χρήση ολοκληρωμένων, πληθυσμιακών διοικητικών δεδομένων, επιτρέποντας την σχεδόν πλήρη καταγραφή των νοσηλειών, των επισκέψεων στα ΤΕΠ και των αρχείων εμβολιασμού. Το μεγάλο μέγεθος του δείγματος επέτρεψε ακριβείς εκτιμήσεις της αποτελεσματικότητας του εμβολίου έναντι σοβαρών βρεφικών εκβάσεων.

Οι περιορισμοί περιελάμβαναν πιθανή εσφαλμένη ταξινόμηση εμβολίων που λαμβάνονται εκτός του δημόσιου συστήματος υγείας και την εξάρτηση από τη διαγνωστική κωδικοποίηση για την αναγνώριση των αποτελεσμάτων. Ο σχεδιασμός παρατήρησης περιορίζει επίσης την ικανότητα πλήρους αποκλεισμού υπολειμματικών συγχυτικών παραγόντων.

Κλινικές επιπτώσεις

Τα ευρήματα ενισχύουν τις υπάρχουσες συστάσεις για τον εμβολιασμό κατά της γρίπης και του Tdap κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ως αποτελεσματική στρατηγική για τη μείωση των σοβαρών αναπνευστικών λοιμώξεων στην πρώιμη βρεφική ηλικία. Οι συγγραφείς κατέληξαν στο συμπέρασμα: «Αυτά τα αποτελέσματα υποστηρίζουν τις τρέχουσες συστάσεις για τη χορήγηση αυτών των εμβολίων κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και υπογραμμίζουν την επείγουσα ανάγκη εφαρμογής στρατηγικών που αποσκοπούν στην αύξηση της αποδοχής τους».

Για τους κλινικούς ιατρούς που φροντίζουν εγκύους ασθενείς, η μελέτη παρέχει πρόσθετα στοιχεία που υποστηρίζουν τις προσπάθειες συμβουλευτικής που επικεντρώνονται στον μητρικό εμβολιασμό ως μέσο προστασίας των βρεφών κατά τους πιο ευάλωτους μήνες της ζωής τους.